肿瘤免疫治疗是什么意思?

肿瘤是机体正常细胞经过突变积累后,在体内不断增殖和迁移的产物。

常规的肿瘤治疗分两类:

外科手术,这种方法可以切除实体肿瘤,但是通常无法根除肿瘤,对于血液肿瘤也不适用;

放疗和化疗,这种疗法虽然可以有效的治疗多种肿瘤,但是对机体的正常细胞也有较大伤害;

而目前,针对肿瘤的免疫治疗正日益成为攻克癌症的希望所在。

尽管健康机体具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展,因为少量肿瘤细胞不易引起机体免疫应答,而在生长过程中,肿瘤细胞可以通过降低自身抗原的免疫原性或者诱导机体免疫抑制,从而进行逃逸,避免机体免疫系统的监视。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

肿瘤免疫治疗的思路主要是两个方向,一是靶标肿瘤细胞,二是活化免疫细胞,今天我们主要讲讲后者。

在活化免疫细胞的治疗中,有这样四类方法:

1.细胞治疗:主要是通过使用细胞因子刺激来活化T细胞,使之恢复杀伤肿瘤细胞的功能,比如说肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),CIK细胞以及CTL细胞。或者通过基因工程改造T细胞,增加特异性识别肿瘤的受体来治疗肿瘤的CAR-T疗法,这种方法花费很高,目前,诺华Kymriah的单次治疗价格高达47.5万美元。

2.肿瘤疫苗:通过将肿瘤抗原注入人体内,激活人体的免疫系统来清除肿瘤,作为首个肿瘤疫苗,Sipuleucel-T疫苗已于2010年4月29日被美国FDA批准上市,但是,肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其提取物,还存在免疫原性弱(无法活化机体免疫系统)、有致瘤性(引发机体发生肿瘤)等缺点,因此,还需进一步研究。

3.免疫系统的调节剂:通过给机体一定量的细胞因子IL-2或者免疫佐剂卡介苗来增强机体的免疫系统,但是免疫系统调节剂单药的有效率只有10%,而且只能作用于部分实体瘤,因此,还需结合特异性免疫治疗才能更好的发挥作用。

4.免疫检验点的抑制剂

作者:秦峰

出品:科学大院

(科学大院是由中国科普博览运营的院官方科普平台,欢迎关注)


所谓的肿瘤免疫治疗是一个很宽泛的概念。临床上,早年的免疫治疗,以cart技术为主,是将病人的血液提取出来以后,加入一些抗肿瘤成分,再转输回病人的体内,老百姓俗称换血疗法。虽然很多医院开展得如火如荼,但实际上当时只批了肾癌和黑色素瘤的适应症。

现在的免疫治疗以PD—1和PD—L1及CTLA—4为主。尤其是前者,在肠癌、肝癌、肺癌等领域已经取得了显著的疗效。但是,不是所有病人都适合用,只有少数病人才有适应症。而且,大陆目前没有上市,病人要么去国外或香港等地购买,或者参与国内的合适的临床研究。


初期,癌症治疗以三大治疗手段为主:切除肿瘤的“手术治疗”;用放射线照射肿瘤的“放射线治疗”;使用细胞毒性抗癌剂或分子靶向药物的“药物疗法”。

随着人们对癌症的了解不断深入,癌症治疗手段也在不断革新进步。而免疫细胞作为人体内天然的防癌卫士,研究人员便开始琢磨为何不增强癌症患者自身的人体免疫能力,以达到低副作用完成癌细胞灭杀的目的。

肿瘤免疫疗法便这样应运而生了,与其他癌症治疗手段不同:免疫疗法是通过人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的目的。而免疫治疗分为两大类,一类是提高免疫细胞攻击癌细胞能力的免疫增强疗法;另一类是解除癌细胞逃逸后,令原有免疫攻击癌细胞的方法。

通俗来说,在人体免疫细胞与癌细胞的“大战”中,免疫疗法通过增强人体免疫能力或是解除癌细胞的“隐藏”能力,促使免疫细胞高效灭杀人体内的癌细胞。

同时,相对传统的癌细胞治疗手段,免疫疗法对人体产生的副作用会相对低得多。同时,患者还能在癌症治疗过程中稳步提高自身的免疫能力。

近9年案例显示,接受免疫细胞治疗的患者中有80~90%处于癌症晚期(存活期判定为3个月),治愈率为24%,病情缓解率为68%。通过回访联系接受过免疫细胞治疗的患者,发现患者的病情得到控制与缓解,能够健康生活1~8年甚至更久。


肿瘤生物免疫疗法就是通过逆转免疫耐受,起到预防和治疗癌症的目的;生物治疗的主要原理是调节机体的微环境,通过人为的干预,调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭。生物治疗有大概念和小概念,大概念是所有的用生物学手段来达到治疗肿瘤的方法都可以叫生物疗法,小概念把生物治疗等同于免疫治疗;癌症发生的原因是免疫系统不能及时的把恶变的细胞清除,导致了恶变细胞的增生,这叫免疫逃逸,构成免疫逃逸的原因有三种,一是免疫抑制、二是免疫耐受、三是免疫衰老,免疫疗法就是针对三种不同的导致免疫逃逸的原因,采用不同的对策,让免疫系统焕发活力


谢邀!免疫疗法是近年来才兴起的一种癌症治疗方法。因为人体本身具备杀死癌细胞的能力,只不过这些免疫系统被癌细胞蒙蔽了,放过了癌细胞!免疫疗法就是针对这种情况发展起来的新疗法!通过免疫疗法使得人体免疫系统可以识别并杀死癌细胞。目前发现了两个靶点,分别是CATL4和PD-1。今年的诺贝尔奖就是分别颁给了发现这两个靶点的科学家。目前针对CATL4靶点有一个药物伊匹单抗。针对PD-1靶点有两个药物,帕博利珠单抗(keytruda)和opdivo。


肿瘤免疫治疗是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答,恢复或提高机体免疫系统活性,充分发挥其抑制和杀伤肿瘤功能的治疗方法。肿瘤免疫治疗有着特异高效,并使机体免于伤害性治疗等优点,随着肿瘤免疫学的深入研究和技术的不断进步,其有望实现根治肿瘤的新突破,成为肿瘤治疗的主流方法。肿瘤免疫治疗主要包括免疫检测点阻断、肿瘤过继免疫治疗、肿瘤特异性疫苗和非特异免疫刺激剂。


您好,肿瘤免疫治疗是近几年一直在研究的新型治疗癌症方法。它有别于西医传统疗法(手术、放化疗)和保守疗法(中医中药)。免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上,这样就可以对肿瘤形成阻挡,这就是免疫治疗的基本理念。

2010年以来,肿瘤免疫疗法快速发展,治疗性肿瘤疫苗和抗体药物迅速发展,开展了多项临床试验。2010年4月29日首支治疗性癌症疫苗Sipuleucel-T(Provenge)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗转移性去势治疗失败的前列腺癌男性患者,之后有多个抗肿瘤疫苗上市。抗肿瘤抗体和细胞免疫疗法也迅速发展,免疫检查点阻断剂的研究始于2010年。

2010年,从接受第一位志愿者进行NKT细胞免疫治疗开始,已有愈百位肝癌、肺癌、胃癌、大肠癌等患者在这种治疗技术的帮助下,通过统筹规划肿瘤综合治疗方案,延长生存期、提高其生活质量,并于2016年2月中央电视台二套进行了专题报道。

迄今为止,有数十位晚期复发和转移患者无瘤生存时间超过了4年,最长的6年2018年,国内PD-1抗体、CAR-T、NKT肿瘤免疫细胞疗法已经迎来开门红。相信,未来随着各类肿瘤免疫疗法自身快速发展,肿瘤免疫疗法将成为肿瘤治疗的希望所在。


对于各种癌症来说,免疫治疗是一种相对较新的治疗选择。免疫治疗帮助人体现有的免疫系统识别并杀死癌细胞。目前有以下3种类型的免疫治疗,包括:1.免疫检查点抑制剂2.CAR-T细胞治疗3.疫苗。不同类型的免疫治疗为人体攻击癌细胞提供了多种选择,其工作机理是不同的。

1.免疫检查点抑制剂

首先,我们得知道人体的免疫系统是怎么工作的。免疫系统的工作原理是:不断地检查身体是否有异物,如恶变细胞、坏死组织,细菌等,如果发现异物,免疫系统便会调动细胞免疫、体液免疫等聚集,消灭、包裹、清理,帮助机体恢复。

免疫系统的本领远不止如此。它在杀死异物时,还能够保证人体正常组织的运行,为什么它会具有保护人体正常组织运行的本领呢?这是因为免疫细胞携带有一些能够阻止免疫系统攻击正常细胞和组织的物质,正常细胞使用这些物质作为检查点,使得免疫系统能够识别出他们是正常细胞的身份。

然而,癌细胞很聪明,它会使用这些相同的检查点来避开免疫系统的检测,这就使得人体的免疫系统无法检查到癌细胞的存在。

那遇到这种情况该怎么办呢?

您一定想到了,那就是要想尽办法让免疫系统“揪出”这些“伪装”的癌细胞呀!这时,免疫检查点抑制剂就该出场了。

免疫检查点抑制剂能够阻止癌细胞使用这些检查点来避开免疫系统的识别。当癌细胞不能再使用检查点时,免疫系统就能够识别并攻击癌细胞了。

现在都有哪些免疫检查点抑制剂呢?以肺癌为例,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了几种免疫检查点抑制剂来治疗肺癌。这些药物分为两类:PD-1或PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

PD-1或PD-L1抑制剂能够阻碍肺癌细胞使用T细胞上检查点。

此处为大家介绍一下T细胞:T细胞每日都在人体内“巡逻”,它的职责是寻找可能对人体产生威胁的“破坏分子”,而T细胞上的PD-1和肿瘤细胞表达的PD-L1抑制了T细胞正常的识别功能,科学家研制的抗体(抑制剂),会解除这种抑制作用,恢复免疫功能。

PD1或PD-L1抑制剂包括:nivoluma(PD-1)、durvalumab(PD-L1)、tezolizumab(PD-L1)、pbrozulimab(PD-1)、avelumab(PD-L1)

CTLA-4抑制剂的作用方式与PD1或PD-L1类型略有不同。CTLA-4抑制剂比较相信“打铁还需自身硬”,于是,CTLA-4抑制剂专注于帮助T细胞自我成长,让T细胞自己能够更大程度发挥作用,去积极寻找并摧毁癌细胞。

事实上,目前只有一种CTLA-4抑制剂——Ipilimumab被FDA批准用于治疗黑色素瘤。

2.CAR-T细胞治疗

CAR-T细胞治疗的工作原理是这样的:我们先把T细胞拿出人体,T细胞一旦离开人体,将会重新编程以具备寻找并杀死癌细胞的能力,然后再把T细胞放回人体内。

迄今为止,CAR-T细胞治疗在治疗癌症方面也显示出了一些有希望的结果。

3.疫苗

疫苗是将病原微生物或其特征物质,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。当疫苗注射到人体后,人体的免疫系统会进行识别、清除并产生抗体,当外界真的细菌或病毒到来后,我们的机体就会将其清除掉。

癌症疫苗,保留了癌细胞的特征,但不具有癌细胞毒性,注入人体后,能够产生针对癌细胞的抗原,当癌症来临时,人体的免疫系统便能够识别并杀死癌细胞。


得了恶性肿瘤,就是癌症,癌细胞就如同某粉的网络水军,四处移动、扩散、复制,人体的免疫功能系统很弱或者失效,对它们束手无策,只能眼睁睁的看着这些坏东西不断的把好的细胞转变为坏的细胞。通过手术已经不起效果,因为这些坏东西会四处游走。这样,医学工作者就会想办法,让患者的免疫系统再发挥一下作用,调动或重新激活人体的免疫系统,利用活化的免疫细胞去消灭癌细胞。

传统的免疫治疗,依据对机体免疫系统的影响,分为免疫增强治疗和免疫抑制治疗。一个是增强,一个是抑制,字面意思应该比较好理解。不过,增强和抑制不是单独的,有时候是相互的,增强了同样会抑制。

免疫分子治疗,是一种手段。比如,有非特异免疫治疗,就是用非特异性具有免疫调节作用的刺激因子,激发机体的免疫功能系统,增强机体的免疫功能达到治疗疾病的目的。一些制剂就具有这种激发功能。批准上市的卡介苗,就是治疗膀胱癌的药物。而BLP(TLR1/2激动剂),可以诱导特异性T细胞应答,用来治疗脑胶质瘤。除了非特异性免疫治疗,还有特异性免疫治疗,就是通过来自病原体抗原的免疫接种(也就是打疫苗),激发或者增强机体特异性免疫应答,来达到清除体内病原体的目的。

此外,还有以细胞因子为基础的免疫治疗。细胞因子再固有免疫和适用性免疫应答中具有重要作用。以重组细胞因子为药物治疗疾病的方法,就是细胞因子免疫治疗。细胞因子治疗,已经广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗之中。

此外,还有免疫细胞治疗方案。比如,干细胞可以自我复制,将干细胞在体外诱导扩增,制成细胞制剂,输回到患者体内,以此来激活或者增强患者的机体免疫功能。淋巴细胞也可以做这样的处理,在体外扩增,再输回体内,增强机体的抗肿瘤免疫应答,对前列腺癌、黑色素瘤和结肠癌,有很好的治疗作用。现在,有比较热门的诱导特异性杀伤性T细胞过继转输治疗,甚至对一些癌症晚期患者也有效果,绝大多数都可以增强抗肿瘤免疫应答。这无疑是患者的福音。

培养、增强公民的科学素养,让大家都具有独立思考能力,就是一种免疫保护。


先正本清源

肿瘤免疫治疗真正的翻译是Immuno-Oncology,简称I-O。

所谓免疫治疗主要是分成三类:

免疫检查点抑制剂

细胞免疫治疗

肿瘤疫苗

在这三类之外,其实还有卡介苗用于膀胱癌的治疗被称为免疫治疗,但暂时不归于狭义的免疫治疗中。

就目前来讲,肿瘤疫苗的发展并不是很成熟。宫颈癌疫苗其实不算是肿瘤疫苗,这种疫苗本质上是人乳头状病毒(HPV)的疫苗,因有预防宫颈癌的作用被称为宫颈癌疫苗。

细胞免疫治疗利用的是身体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤,通过对患者自身免疫细胞的处理,实现抗肿瘤作用。目前最热就是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的治疗,但主要应用在血液瘤的治疗,有报道称CAR-T治疗正在向实体瘤领域发展。

免疫检查点抑制剂就是通常所说的免疫治疗,目前已转化为临床应用的靶点有PD-1、PD-L1、CTLA-4三种。目前,已上市获批的有CTLA-4单抗Ipilimumab、PD-1单抗纳武利尤单抗(Nivolumab、中国上市)、帕博利珠单抗(Pbrolizumab、中国上市)和PD-L1单抗AtezolizumabDurvalumabAvelumab

PD-1/PD-L1单抗是目前抗肿瘤药物研发最前沿的一类药,而且国内很多制药企业也都开展了这类药物的临床试验。有四款国产PD-1/PD-L1单抗已经临近上市了。

这种药物之所以火起来是因为他们在某些情况下能比现有治疗极大地延长晚期癌症患者的生命,甚至可以让患者的肿瘤完全消失,长期存活。目前,这五种PD-1/PD-L1单抗共获批用于13个癌种。

但是,这些药物也不能完全算是神药。有效能延长患者生命,但无效就什么都不是了。

根据现有临床试验的数据,PD-1/PD-L1单抗对霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤有效率较高,对肺癌、胃癌、肝癌等有效率不高。因此,除了药物本身去拓展可应用的癌种之外,更重要的是找到能够提示是否有效的生物标志物。目前,有价值的生物标志物有PD-L1的表达,肿瘤突变负荷(TMB)和高微卫星不稳定性(MSI-H)。

以上只是肿瘤免疫治疗或者免疫检查点抑制剂的概述,如果想了解更多细节,可以关注我们“ai帮帮之声”,每天发布专业医学资讯,还可以直接私信咨询相关医学问题。


癌症的免疫疗法:大家不要误解,更不要寄予太大希望!

一,癌症免疫疗法,被很多人理解为”启动了免疫系统对癌细胞的杀伤力”,所以就是机体免疫力被提高,开始治愈癌症。

这是非常错误的!免疫疗法根本不是这么回事。

二,免疫疗法的本质,是利用免疫杀伤细胞主要就是T细胞本身具有的对任何异常细胞的杀伤力,强行让他开始识别、杀伤癌细胞。

本来,T细胞和癌细胞已经是朋友关系,它已经不认为癌细胞是异常细胞,它不会杀死它。

实现这一点,是依靠机体赋予癌细胞的“免疫逃逸“功能。包括免疫检查点抑制,以及对某些抗原的“无视化”。

后来,有些医学家如这次诺贝尔奖获得者本庶佑等就脑洞大开,想“我们可以设计一个方法,让免疫杀伤细胞重新把癌细胞当敌人”,以此杀死癌细胞。

他们就用抑制癌细胞免疫检查点的办法,让癌细胞不再被免疫逃逸保护,这就是他们获得诺贝尔奖的PD1免疫疗法。另外的免疫疗法是把癌细胞独有的抗原的受体强行加装到T细胞上,让T细胞立即识别癌细胞,进行灭杀。这就是现在最昂贵的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CARt。

三,免疫疗法看上去很美,它让免疫杀伤力主动去灭杀癌细胞

但是,请注意以下几点

第一,这不是机体免疫系统对癌细胞的杀伤、抑制

免疫系统的对异类的杀伤、局限、抑制,是我们身体健康的最佳保证。它的动作,完全受控于机体的判断、操控。该杀死什么,该保护什么,机体有独立判断。绝对不允许不该杀伤的进行杀伤。那样的话就是病态。

对于癌症,机体是度过免疫监视阶段后,开始保护。这时,整个免疫系统不被允许杀伤癌细胞。现在,突然让免疫系统里某些杀伤细胞开始逆操作,开始违反机体调控需要进行灭杀癌细胞动作,机体不会接受这个结果!

这样的杀伤,被机体看作是免疫保护的反动力量,和机体自动启动的对癌症的抑制,根本不同。

第二,现在的免疫疗法,照样是“灭杀癌细胞就是治愈癌症”的观念的延续

这个疗法,追求的效果就是把癌细胞杀死,它没有着眼于对癌变机制的改造。

这是注定这个疗法必将失败的因素。因为癌症治愈最要紧的是改造癌症产生的机制。

第三,在彻底解决癌变机制问题上,现在还没有成熟的治疗方法。但是,一切脱离这个目标进行的治疗,再完美也是错误!

四,所以,我们还是不要迷信免疫疗法的“神奇”功效,就如不要迷信靶向治疗的神奇功能一样。

只是着眼于怎么灭杀癌细胞的一切治疗,都是方向就错了的治疗。

癌症治疗,要害是真正启动机体对于癌症的局限、杀伤,重新恢复正常。那个时候,整个免疫系统是服从、按照机体的总体要求,开始限制肿瘤进展,最后逆转病情。


“为什么有这么多肿瘤,希望科学家早日能攻克肿瘤。”患上肺癌的张女士对39健康网说,得知自己得了肿瘤的那一刻,内心充满了恐慌。

寻找癌症的治愈方法,不仅仅是患者的需求,也是医生、研究人员的“战争史诗”,从放化疗到靶向治疗,每一次的科技进步都在拯救生命,尤其是发展到今天,可以通过阻断肿瘤细胞逃逸机制杀死癌细胞,让更多肿瘤患者看到了“生”的希望。

这种治疗方法就是免疫治疗,很多人听过这个词,但是对它并不了解,39健康网今天采访到了北京新里程肿瘤医院的肿瘤内科赵军主任,让他用简单的言语,为我们揭开免疫治疗的神秘面纱。

免疫治疗是什么?

我们要治疗癌症的时候有很多种方法,手术治疗、放化疗、靶向治疗等,而免疫治疗就是癌症治疗方法中的一种,它通过激活或增强免疫细胞识别肿瘤细胞的机制来对抗癌细胞。

要了解免疫治疗,得先了解怎么会产生肿瘤。

人体内有不同的细胞,它们有着不同的职责,免疫细胞就负责清除入侵人体内的有害物质。

正常的免疫细胞可依靠自己的免疫力杀伤癌细胞,随着人的年纪越大,细胞也会衰老,免疫力逐渐下降,肿瘤就可能发生了,这也就是为什么肿瘤的发病年龄大多在60岁左右。

除此以外,在日常生活中,强辐射、毒性化合物、病原体等致癌因素影响下,会发生基因突变诱发正常组织细胞异常增生,当人体免疫系统无法清除这种异常增生的细胞时,肿瘤就产生了。

针对每一种肿瘤,选择的治疗方法也不同。

手术治疗:这是治愈未转移肿瘤的最佳方法。(常适用于癌细胞未出现转移的早期)

但手术无法解决潜在的、常规检查无法发现的微小病灶,对于此类肿瘤患者来说,术后复发率可能会比较高。

放化疗:使用放射线或药物治疗癌症的常用治疗手段。

但无法区别正常细胞和癌细胞,在杀死癌细胞的时候,也杀死了正常细胞,引发一系列的副作用,降低患者生活质量。

靶向治疗:根据肿瘤特有突变位点,设计靶向药物,精准打击癌细胞。

但癌细胞很狡猾,被打击后,它们就学会“伪装”和“隐藏”,产生了耐药性,导致治疗失效。

常规方法不能抗击癌细胞的时候,科学家们发现了免疫治疗的方法。

免疫治疗:以往的免疫细胞疗法是通过患者自身免疫细胞体外驯化后回输,用自身的免疫细胞消灭癌细胞。

优点:自体细胞无排斥反应,副作用小,能够清除单个微小病灶,有望彻底治愈癌症的新型医疗手段之一。但是由于肿瘤具有逃逸免疫细胞的能力,对于多数肿瘤是无效的。

近几年,从最初在进展期黑色素瘤治疗中获得成功,到现在对许多类型癌症都显示了疗效,即使标准治疗失效的恶性肿瘤,也有从免疫治疗获益的可能性。

免疫治疗很有可能发展成为防止癌细胞复发和转移的关键力量。

免疫治疗和免疫检查点抑制剂又有什么关系?

去年,因为诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫治疗中的免疫检查点抑制剂,PD-1和CTLA-4的发明者,免疫检查点抑制剂又火了一把。

有些小伙伴开始想问,免疫治疗和免疫检查点抑制剂又有什么关系呢?

免疫疗法有溶瘤病毒、双特异性抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、其他免疫调节药物等,免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种。

狡猾的癌细胞会通过各种方法逃避免疫细胞的攻击,其中有一种就是通过免疫检查分子逃避。

免疫检查点抑制剂就能很好地“捕杀”这些逃逸的癌细胞。

目前,CLTA-4抑制剂和PD-1、PD-L1抑制剂被批准用于治疗复发或难治性的恶性肿瘤,如非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等等。

CAR-T是什么?

当体内发现癌细胞时,体内的树突状细胞会吞噬癌细胞,把隐藏的突变蛋白抗原特征分析出来,并大量激活T细胞,让它杀死癌细胞,但狡猾的癌细胞就会“伪装”自己变成“好”细胞,这时,T细胞就无法识别癌细胞。

于是,科学家们给T细胞加入发现肿瘤细胞的“GPS”,形成精准杀瘤武器,这种疗法就称为CAR-T。

CAR-T免疫疗法和其他免疫疗法类似,它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,唯一有所不同的是,它是一种细胞疗法,而不是一种药。

免疫治疗能治疗哪些肿瘤?

恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等。

近两年来,免疫治疗已经进军到术前及术后辅助治疗,从而获得更好的手术机会,同时,减少术后肿瘤的复发。

免疫治疗不适合哪些患者?

免疫治疗作为一种全身治疗,治疗过程产生的问题复杂多变,尤其是对于肺纤维化、心功能不好、自身免疫系统存在缺陷的患者,可能会出现严重的毒性。

所以,患有自身免疫病、脏器功能有障碍的病人不适合接受免疫治疗,这类人一旦接受免疫治疗,可能会产生严重不良反应甚至生命危险。

内分泌功能紊乱的患者在接受免疫治疗时,有可能会引起甲状腺功能低下或亢进,这类患者需要专业的筛查才可进行免疫治疗。

关注“肿瘤的真相与误区”,每天了解一点肿瘤知识~


免疫治疗的概念其实很大,只要是能调动机体的免疫状态,不管是人为地增强还是抑制免疫功能,能达到治疗疾病目的的方法。

 

所以,免疫治疗的目标并不单单针对癌症。但是免疫治疗这几年大火,确实是因为它在癌症治疗领域里出现了独特的功效,让大家对它充满期待,而且将来治愈癌症的希望很可能就是免疫治疗(不过,要注意时态,这里讲的是“将来”)

 

那么癌症与免疫治疗之间是什么关系?为什么攻克癌症的希望最后会放到免疫治疗而不是放化疗上呢?

 

这要从癌症的起源说起。诱发癌变的因素很多,比如环境、年龄、基因、不良生活习惯等等,但总之结果就是使得正常细胞变异进化了,使得“好人”变成了“黑社会”。

 

 

要处理这些“黑社会”有很多办法,比如借用强有力的武器或者药物歼灭大部分坏分子,就是我们传统的手术、放/化疗、靶向治疗,但缺点就是容易有漏网之鱼,只要环境合适,黑社会又可以形成一个新据点——也就是恶性肿瘤容易复发转移的原因。

 

这是借助外力的手法。专注研究这个“坏分子”的各种特点,然后想各种办法对付它。

 

但说起来这些都是属于人民内部的矛盾。所以内部矛盾最好办法就是内部解决。

 

免疫治疗,是借助内力的办法。它眼睛不再盯着“坏分子”,而是转向研究如何提高自己的装备和能力。只有将自身部队的战斗力提高了,不管对方是抢劫犯还是小偷,还是杀人犯(就是各种不同的肿瘤类型),只要警察给力,什么坏分子都能解决。

 

同时,免疫治疗还有“震慑”作用,这也是其他治疗很难比拟的地方。传统治疗手段很难做到一网打尽,而如果后期配合上免疫治疗,相当于前期的战斗结束后建立了一只长期巡逻的特警部队,只要有发现苗头,就立刻斩杀在摇篮中,并且免疫细胞还有记忆功能。所以在临床上就能发现,传统治疗后再配合上免疫治疗的患者,其复发转移的时间被大大的延长,3~5年不复发不转移的患者非常多。


肿瘤细胞是正常细胞突变后的癌细胞,而癌细胞能够在体内无限制增殖和有部分还能够直接侵害到正常体细胞,还具有转移的能力。而且癌症要发展到晚期也是需要时间,是要循序渐进地发展。

所以现阶段,常规的肿瘤治疗一般是先通过外科手术(切除肿瘤的肿块,但是通常只是治标不治本无法消灭肿瘤的病根,而且对于血液肿瘤也不适用),然后做放疗和化疗(虽然可以有效地治疗多种肿瘤,但是不只是单单只针对肿瘤的癌细胞,也会对机体的正常细胞造成伤害)。当然,如果能在极早期就发现肿瘤,在癌细胞还没有发生转移,就能通过及时治疗或者是直接手术切除病变的组织,快速消除病根。

当下出现了一种针对肿瘤的治疗手段——肿瘤免疫治疗,是攻克癌症的希望所在。

原本人体中就具有免疫能力,因为少量肿瘤细胞不易人体的免疫系统识别,所以难以检控并阻止肿瘤的发生和发展。而且在无限制增殖分裂的过程中,新分裂出来的癌细胞还能根据母体的信息也就能降低被机体免疫系统的监视可能性。

肿瘤免疫治疗就是通过重新激活免疫系统,再次获得对肿瘤细胞的识别杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,总之就是利用某种物质(如换血、放/化疗、打疫苗、养生、锻炼等来实现)来干预抑制或杀伤肿瘤细胞,机体可产生抗肿瘤的特异性免疫,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

指导专家:胡炜,副主任医师,锦州市中心医院肿瘤科。

从事肿瘤科工作14年,擅长呼吸系统,消化系统,血液系统等恶性肿瘤的早、中、晚期化疗、生物治疗及分子靶向治疗。

觉得本文有用,欢迎点赞或推荐给朋友,并关注【医联媒体】。


免疫治疗(免疫检查点抑制剂)是目前肿瘤领域最火热,也是最被看好的一种治疗方法,从目前的研究成果来看,免疫治疗一旦有效,作用时间持久,有望成为肿瘤长期控制的重要手段。

免疫系统的工作原理大致是这样的:

免疫系统如同人体的警戒部队,时刻都在巡视有没有病菌侵入,或者是否存在有害物质,一旦人体内有了异常,免疫细胞会先去识别,判断确实对人体有害后才会调动免疫杀伤细胞,进行攻击或吞噬,从而使人体免于发病。这里面有两个关键点,一是免疫识别,二是免疫杀伤,二者缺一不可。

癌细胞产生后之所以没有被人体的免疫系统杀灭,是因为癌细胞表达了一种物质,就是这种物质使癌细胞不能被免疫细胞识别出来,这就好比一个叛变的特务,仍然冒充好人潜伏在人体的体系内,并大肆发展下线。

免疫治疗的原理就是让免疫细胞重新识别出这些对人体有害的细胞,从而调动杀伤细胞起到免疫杀伤作用,这就是免疫检查点抑制剂。正是基于发现了这一点,美国的免疫学家詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑分别获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。

免疫治疗虽然火热,但目前还有很多未知的领域,很多问题还不能给出一个很好的解释,期待更进一步的研究成果问世吧。


2018年10月01日,美国科学家jamesP.Allison(詹姆斯.艾利森)和日本科学家TasukuHonjo(本庶佑)获癌症免疫疗法诺贝尔奖。与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同,肿瘤的免疫治疗具备广谱、低毒、高效等特点,对人类健康和生物产业而言是一场“革命”。

什么是肿瘤免疫治疗?

免疫系统是维护我们身体安全的护盾,正常情况下,人体每天在新陈代谢过程中会出现一些错误,期间产生的异常细胞会被人体的免疫细胞能轻松识别,并轻易消灭它们,免疫系统清除癌细胞需要两个步骤,第一是识别,第二是消灭。而癌症的发生,是免疫逃逸和免疫耐受所造成的,因为肿瘤细胞通过伪装,让我们收集错误信息的树突状细胞无法识别出它,或者在免疫细胞消灭肿瘤细胞的时候,免疫细胞识别不出肿瘤细胞。就像坏人通过各种伪装让警察无法识别,从而轻易的放过他,或者警察攻击力太弱,无法对付坏人。免疫治疗的作用就是能够修复免疫系统这些漏洞,帮助免疫细胞识别癌细胞或者帮助免疫细胞消灭癌细胞。

肿瘤的免疫治疗分为被动免疫治疗(代表方法CAR-T、TCR-T)和主动免疫治疗(代表药CTLA4、PD1/PDL1)两大类,并在近几年取得前所未有的进展。2011年FDA批准anti-CTLA4(细胞毒性T细胞抗原-4抗体)用于治疗黑色素瘤;CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)技术在白血病治疗方面也有巨大成功;PD-1/PDL-1免疫抑制剂在多种肿瘤中取得很好的治疗效果,包括非小细胞肺癌、头颈部癌、膀胱癌、肝癌、恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、肾癌等等。

如今最热门的免疫治疗就是PD-1、PDL-1免疫抑制剂。PD-1全称是程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子,它是一种在肿瘤和正常细胞中存在的T细胞抑制蛋白。肿瘤细胞能够表达配体PD-L1或者PD-L2,并通过配体联接到T细胞的PD-1蛋白上,从而抑制T细胞功能,使T细胞不能发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。当给予肿瘤患者针对PD-1或PD-L1的一种抗体蛋白质,将使两种蛋白质不会联接,T细胞的功能也不会关停。扼制肿瘤细胞的免疫逃逸功能,从而发挥抗肿瘤作用。

肿瘤免疫治疗不是直接针对肿瘤,而是针对免疫系统起作用,间接达到抗肿瘤的目的。由于这种作用机制,免疫治疗药物不是针对一种肿瘤,而是对很多肿瘤都可能起作用,而且作用具备持续性,没有常规化疗出现的耐药情况。免疫治疗前景非常乐观,虽然如此,免疫系统及肿瘤细胞的复杂性决定了免疫治疗研究有太多未知领域需要去发掘。2018年6月15日,国家食药监总局正式批准国内首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗的上市申请,揭开了我国肿瘤免疫治疗的新篇章。


肿瘤是机体正常细胞经过突变积累后,在体内不断增殖和迁移的产物。

常规的肿瘤治疗分两类:

外科手术,这种方法可以切除实体肿瘤,但是通常无法根除肿瘤,对于血液肿瘤也不适用;

放疗和化疗,这种疗法虽然可以有效的治疗多种肿瘤,但是对机体的正常细胞也有较大伤害;

而目前,针对肿瘤的免疫治疗正日益成为攻克癌症的希望所在。

尽管健康机体具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展,因为少量肿瘤细胞不易引起机体免疫应答,而在生长过程中,肿瘤细胞可以通过降低自身抗原的免疫原性或者诱导机体免疫抑制,从而进行逃逸,避免机体免疫系统的监视。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

肿瘤免疫治疗的思路主要是两个方向,一是靶标肿瘤细胞,二是活化免疫细胞,今天我们主要讲讲后者。

在活化免疫细胞的治疗中,有这样四类方法:

1.细胞治疗:主要是通过使用细胞因子刺激来活化T细胞,使之恢复杀伤肿瘤细胞的功能,比如说肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),CIK细胞以及CTL细胞。或者通过基因工程改造T细胞,增加特异性识别肿瘤的受体来治疗肿瘤的CAR-T疗法,这种方法花费很高,目前,诺华Kymriah的单次治疗价格高达47.5万美元。

2.肿瘤疫苗:通过将肿瘤抗原注入人体内,激活人体的免疫系统来清除肿瘤,作为首个肿瘤疫苗,Sipuleucel-T疫苗已于2010年4月29日被美国FDA批准上市,但是,肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其提取物,还存在免疫原性弱(无法活化机体免疫系统)、有致瘤性(引发机体发生肿瘤)等缺点,因此,还需进一步研究。

3.免疫系统的调节剂:通过给机体一定量的细胞因子IL-2或者免疫佐剂卡介苗来增强机体的免疫系统,但是免疫系统调节剂单药的有效率只有10%,而且只能作用于部分实体瘤,因此,还需结合特异性免疫治疗才能更好的发挥作用。

4.免疫检验点的抑制剂

作者:秦峰

出品:科学大院

(科学大院是由中国科普博览运营的院官方科普平台,欢迎关注)


肿瘤免疫治疗,其实说得简单一点就是想方设法调动或重新激活人体的免疫系统,利用活化的免疫细胞去杀伤肿瘤细胞。为什么要去调动或激活呢?因为癌症一个重要的特点就是很狡猾,获得了逃避机体免疫打击的能力,机体正常的免疫系统受到抑制,不能认出癌细胞,或者失去了打击能力,癌细胞就能不断地生长发展,失控地性生长,相当于是一个社会,出现破坏分子,如果警察系统运转正常,破坏分子难于成气候,但如果坏蛋分子能够通过某种办法蒙住警察系统的眼睛,或者使警察系统失去打击它的能力,那么它就能不断发展势力,最终导致社会正常的运转。

肿瘤免疫治疗就是要重新激活恢复免疫系统打击肿瘤的能力,能识别并杀伤肿瘤细胞。免疫治疗有被动免疫治疗和主动免疫治疗,具体来说,目前免疫治疗手段有:特异性主动免疫治疗,也就是肿瘤疫苗(这里指的是治疗性疫苗,而不是像乙肝疫苗、HPV疫苗那种针对癌症病因的预防性疫苗);过继性免疫细胞治疗(比如CIK、DC、TIL等,但这些已证实价值非常有限,没有多少前途,现在最有前景的免疫细胞治疗是CAR-T免疫治疗,也是通过外源性输注免疫治疗实现免疫治疗,但这种免疫细胞是在体外进行了改装了,因此能精准地识别想要杀伤的肿瘤细胞);非特异性免疫调节剂,就是通过各种方法去重新激动机体的免疫细胞来杀伤癌细胞,比如,像白介素,干扰素之类的也算是一种免疫治疗。但现在最火的应该要数免疫检查点阻断剂,也就是通过解除机体的免疫负调控机制,使被抑制的抗肿瘤免疫重新发挥作用,有点“负负得正”的那个意思,这就是大家现在听得最多的像抗CTLA4单抗,抗PD-1/PD-L1的单抗,也就晃O药,K药,T药,I药等。


原始地址:/zhishi/28453.html